新冠病毒如何“吞噬”患者身体?


  来源:返朴

  截至今日,全球新式冠状病毒肺热(COVID-19)确诊人数已累计超过1200万人。轰轰烈烈的正面战场上,全球仍有不少医护人员在一线搏斗,全力挽救更多生万命。

  而在坦然的后方,美国纽约大学朗格尼健康中央(NYU Langone Health)的病理学家艾米·拉普奇耶维茨(Amy Rapkiewicz)镇静地掀开本身面前的新冠病毒患者尸体,行使稀奇工具战战兢兢地摘取下心、肺等关键器官。接下来,这些器官必要在消毒溶液中浸泡数周,然后掏出切割,选取幼片的机关样本,放到显微镜下进走详细分析。

  固然病毒让患者永世无法再启齿讲述本身的病痛折磨,但是像拉普奇耶维茨云云的行家们却晓畅如何与“沉默的证人”配相符,他们尚留存活着的身体会通知吾们更多突破性线索,深入理解这栽疾病,研发湮没新疗法。

  自新冠疫情暴发以来,在大夫们眼中,COVID-19益似是一栽标准的呼吸道疾病,病毒不光抨击肺部,还会抨击大脑、肾脏、肝脏、肠胃道和脾脏等。从今年3月首,中国、美国以及欧洲诸国等一连发外尸检通知,一致确认新冠病毒抨击最强烈的器官就是肺部——物化亡患者的两肺和血管内皮细胞中都发现了病原体。但随着赓续深入,情况益似并非十足如人们所料……

  肺:足够微型血栓

  显微镜下,拉普奇耶维茨不益看察到的肺、肾、肝标本受到的病毒迫害与其他大夫的通知并无二致。然而接下来,她却望到了不测又颇为眼熟的东西——无处不在的微型血栓,在翻阅历史原料之后,她骤然想首来,这不就是登革热(Dengue fever)吗?!

  登革热是蚊媒传播的热带疾病,病毒会“绑架”白细胞,让它们开释作梗素和细胞因子等信号蛋白,“放松”血管,添添血管通透性,引首体内无法限制的大出血。她万分诧异:“COVID-19和登革热,听上往毫无瓜葛,但是患病的后果却如此相通!”

  4月10是美国最先第一例尸体解剖的日子,新奥尔良路易斯安那州立大学健康科学中央(LSU Health)的理查德·范德·海德(Richard Vander Heide)晓畅记得那时切开物化者肺部,望见内里成百上千个微型血栓后惊异的情感:

  “吾永世忘不了这镇日,吾从1994年最先辈走尸体解剖做事,从没见过云云的情况。”

  他随后解剖了第二具尸体,同样的情形表现在他面前目今,第三具、第四具尸体也是如此。所以,心生警惕的他立刻撰文,并在投稿之前就在线刊发了预印本,期待能够立刻引首其他大夫的关注。

  新闻很快就在美国医院内传开,大夫们纷纷给一切患者用上血液稀释剂——现在已成为通用操作之一。而范德·海德那篇关于10名患者尸检的论文通过同走评议之后,已于5月发外在《柳叶刀》杂志上。他在论文中详细描述了尸体解剖的主要发现:在肺部幼血管和毛细血管中展现了血栓形成和微血管病症,并伴有出血表象。他清晰指出,这些是导致患者物化亡的主要因为。 

  随后,其他相通的肺部解剖钻研,包括意大利团队涉及38位患者尸检的论文,西奈山健康中央(Mount Sinai Health)25名患者尸检,哈佛医学院和德国钻研人员配相符的7名患者尸检,以及拉普奇耶维茨的朗格尼健康中央团队钻研都通知了相通的微型血栓。

  拉普奇耶维茨于6月在《柳叶刀·电子临床医学》发外她的尸检终局。她所解剖的7名患者尸体中,不光在肺部,而且在心脏、肾脏和肝脏都发现了变态的血栓症状。她还强调,血栓形成是多个器官的共同特出特征,富含血幼板的巨核细胞外明血栓形成(图1),并在疾病早期就最先发挥损坏作用。

图1。 心脏、肾脏、肺和骨髓中的巨核细胞图1。 心脏、肾脏、肺和骨髓中的巨核细胞

  巨核细胞(Megakaryocyte)是负责产生血液凝血细胞(血幼板)的一栽骨髓细胞,血幼板是平常血液的血块形成所必需的。清淡情况下,一万个骨髓细胞有一个是巨核细胞,但在特定的疾病期间,这个数目会添添近十倍。每个巨核细胞可产生大约2000~7000个血幼板。(来源:wikipedia)

  心:是心肌热吗?

  今年3月,一些报道指出新冠肺热患者能够会展现心肌热症状,而几篇关于中国新冠肺热患者的早期文献也外示,20%到30%的入院患者展现过心肌毁伤。心肌热会让心肌添厚,最后导致心脏功能窒碍、心律不齐,有致物化风险。但这些通知并异国包含对心肌机关的病理学特征分析。

  清淡来讲,典型的心肌热在尸检中很容易识别出来。当身体将某一机关感知为外来异物并最先对它进走抨击时,产品展厅就会产生热症。心脏中的心肌细胞会被特意对付感染的淋巴细胞团团围住,剿杀清洁,所以,心肌热患者的心脏理答有大片的心肌细胞物化亡区域。

  然而,“吾们并异国见到这些”,西奈山健康中央的病理学助理教授玛丽·福克斯(Mary Fowkes)称。经验雄厚的福克斯曾为67名COVID-19患者做过尸体解剖,和她联相符团队的克莱尔·布莱斯(Clare Bryce)还为此特意钻研了其中的25颗心脏,两人在线发外了一篇预印本论文,称她们在心脏外貌望到了一些“特意渺幼的”热症病灶,但十足不像是心肌热。

  而拉普奇耶维茨则在她解剖的7颗心脏中望到了数目多多的巨核细胞。巨核细胞本答存在于骨髓,且数目稀奇,现在却遍布心脏,令她极为震惊。

  范德·海德有一篇更添深入的论文正在审稿中,他说:“倘若你往检查新冠患者的心脏,能够不会望到你所预期的(心肌热)。”在他解剖的尸体中,有几位患者由于心脏骤停而物化,但尸检终局外明,主要的毁伤仍荟萃在肺部,并非心脏。

  脑:神经网络   病毒毁伤了大脑神经?

  以前,曾有新冠肺热患者通知嗅觉或者味觉丧失、精神状态转折,甚至有癫痫、精神错乱等各栽神经体系窒碍症。今年4月,一份发外在《神经学、神经外科学和精神病学》杂志上的早期通知中挑到了新冠肺热患者的颅内感染有关症状,比如头疼、癫痫和认识窒碍。 6月,法国的钻研人员通知说84%的重症护理患者展现神经体系题目,1/3的患者康复出院时精神状态不太益。同月,英国的钻研人员则发现125名确诊患者中有57人由于脑中的血栓展现过中风,39人展现精神状态转折(即各栽脑功能窒碍疾病,轻者外现为认识暧昧,重者会晕厥)。

  面对上述数据和听上往奇稀奇怪的通知,波士顿布莱根妇女医院(Brigham and Women’s Hospital )的神经病理学家伊萨克·所罗门(Isaac Solomon)决定体系性地调查一下,病毒能够藏身于哪些脑区中。他解剖了18具一连物化亡的新冠病人尸体,对关键脑区做了切片:大脑皮层、丘脑(调节感官输入)、基底神经节(负责行动限制)等等。每一份切片划分成三维网格,取10个截面后进走了仔细分析。

  终局让他很不测,病毒片段只出现在个别区域中,而且也不晓畅患者物化亡时,这些病毒是已经物化亡,照样照样活跃。而且,也只有一幼片面区域外现出热症,大周围的损坏则由大脑缺氧引首。大脑缺氧致使神经细胞物化亡,物化亡后就不会产生新的神经细胞。固然人脑具有肯定的代偿功能,但缺氧周围太大时,各类脑功能照样最先退化。不论是永久身处重症监护室的患者,照样骤然物化亡的患者,情况都是如此。

  不过益新闻是,所罗门说,倘若病毒异国大量进入大脑,将有助于药物研发,而且这一发现强调了必要给患者及时增添氧气,防止不能反的大脑毁伤。他的这项钻研于6月12日发外在《新英格兰医学杂志》上。

  西奈山团队的脑机关解剖也证实了所罗门的说法,她们异国在大脑中发现大量病毒或者热症病灶。但是,她们仔细到了和拉普奇耶维茨望到的雷怜悯况:微型血栓普及存在于大脑中。福克斯增添说:“在一些患者中,他们大脑两三个分歧区域的血管内有益多血栓。”

  这场与病毒的无声较量让科学家们丝毫不敢懈弛,固然最新的解剖学发现数目照样不多,能否转化为实际的治疗思路还尚无定论。但是,最理想的尸体解剖能够协助科学家重构疾病的自然发生过程,尸检给出的新新闻极有能够给病毒追求掀开清新的道路。

  纽约大学的心脏病行家杰弗里·贝尔格(Jeffrey Berger)在得知拉普奇耶维茨的发现之后,评价说,尸检外明除了血液稀释剂之外,抗血幼板药物也有能够对治疗COVID-19发挥凶果。“吾们对于新冠病毒的晓畅还很少,但是,每一项钻研都是完善这幅重大病毒拼图的一幼块。另外,倘若吾们能够预防主要并发症的展现,那么就能救下更多人的性命,最后彻底转折疫情的走势。”

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